Zusammenfassung

Ziel: Die Angiogenese spielt bei der Entstehung von Tumoren und Metastasen eine entscheidende Rolle. Für die nicht invasive Darstellung der Angiogenese und die Radionuklidtherapie können geeignete radioaktiv markierte Angiogenese-Inhibitoren verwendet werden. Wir stellen auf einfache Weise Rhenium-188 markiertes, rekombinantes humanes Plasminogen Kringle 5 (188Re-rhk5) her und untersuchen seine Eigenschaften an A549-Adenokarzinomen der Lunge. Methoden: Die Konjugation der C-terminalen His-Gruppe von rhk5 mit fac-[188Re(H2O)3(CO)3]+ ergab 188Re-rhk5. Die Wirksamkeit von fac-[188Re(H2O)3(CO)3]+ als Chelatbildner und die von 188Re-rhk5 als radioaktiver Marker wurden mittels Radiodünnschichtchromatographie (RTLC) bestimmt. Die In-vitro-Stabilität von 188Re-rhk5 wurde in menschlichem Serum bei 37°C bestimmt und mittels RTLC untersucht. Außerdem wurden kompetitive Tests durchgeführt, um die Bindungsspezifität zu verifizieren. Die Untersuchung der Bioverteilung erfolgte mithilfe von Nachtmäusen mit pulmonalen A549-Adenokarzinomen. Ergebnisse: Die Wirksamkeit von 188Re-rhk5 als radioaktiver Marker betrug 66,1%, nach Purifikation kann eine radiochemische Reinheit (RCP) von 95,2% erreicht werden. 188Re-rhk5 erwies sich in menschlichem Serum als sehr stabil, noch 12 h nach Inkubation lag die RCP bei über 80%. Die kompetitive Testung ergab eine hohe Bindungsspezifität. Des Weiteren wurde dieser radioaktive Komplex überwiegend renal ausgeschieden und bei Mäusen mit A549-Tumoren spezifisch in Tumore aufgenommen. Schlussfolgerung: 188Re-rhk5 wurde nach einer einfachen Methode hergestellt. Vorläufige Ergebnisse zur Bioverteilung zeigen sein Potenzial für den Einsatz bei der Tumorbildgebung und -therapie sowie bei weiteren Untersuchungen.