Zusammenfassung

Ziel: 125I-Ioddeoxyuridin ist ein potenzielles Auger-Strahlentherapeutikum, dessen Einbau in die DNA sich teilender Zellen durch Fluordeoxyuridin (FdUrd) erhöht wird. Wir untersuchten therapeutische Konzentrationen von 125I-Ioddeoxyuridin innerhalb eines optimalen Therapieschemas von FdUrd-induzierter S-Phasen-Synchronisierung von Glioblastomzellen. Material, Methoden: Apoptose und Zellphasen wurden mittels Flusszytometrie gemessen. Die Zellüberlebensrate wurde anhand des Kolonie-Wachstumstests ermittelt. Wir haben ebenfalls unter Therapie in parallelen Experimenten die Daten ermittelt, die uns erlaubten, die Anzahl von 125I-Zerfällen zu bestimmen, welche die Zellen abtöteten. Ergebnisse: Zwischen 72 und 91% der mit FdUrd synchronisierten Zellen wurden durch 0,8 und 8 kBq/ml 125I-Ioddeoxyuridin abgetötet. Nur gerade 8 bis 38% der Kontrollzellen wurden durch 125I-Ioddeoxyuridin allein zerstört und selbst Erhöhung auf 80 kBq/ml erhöhte die zytostatische Effizienz nur unwesentlich. Verdopplung der Behandlungszyklen oder Wiederholung der FdUrd-Vorbehandlung ergab eine erhöhte Zytotoxizität auf mehr als 95% bei 8 kBq 125I-Ioddeoxyuridin. Bei 0.8 kBq/ml Radio-Ioddeoxyuridin bewirkten ungefähr 50 radioaktive Auger-Zerfälle den therapeutischen Effekt in Kontrollzellen und 160 Auger-Zerfälle denjenigen in S-Phasen-synchronisierten Zellen, gut vereinbar mit publizierten Toxizitätswerten von DNA-eingebauten Auger-Zerfällen. Schlussfolgerung: Die Resultate zeigen die erfolgreiche Anwendung von FdUrd, das die 125I-Ioddeoxyuridin-Auger-Strahleneffizienz deutlich verstärkt, vermittelt durch S-Phasen-Synchronisierung und einen gesteigerten DNA-Einbau des Radio-Ioddeoxyuridins.